2015年5月4日讯 /生物谷BIOON/ --FDA本周（4月27日-5月1日）药品监管信息包括：1个新药、1个药物新适应症、一批仿制药、7个孤儿药、2个优先审查资格、1个快车道地位。其中重点为：FDA批准全球首个“双下巴”溶脂针Kybella（去双下巴，一针见效！）、FDA批准百时美施贵宝重磅精神病药物Abilify首批仿制药、FDA批准礼来重磅单抗Cyramza第4个适应症——转移性结直肠癌、安进溶瘤免疫疗法T-vec获FDA专家委员会支持、默沙东肌肉松弛逆转剂Bridion再次被FDA拒绝。

1、FDA授予SRX-1177治疗2b-4阶段恶性黑色素瘤的孤儿药地位

SRX-1177由SolaranRX公司研发，这是一种注射型药物，包含一种放射性标记（radiolabeled）的多肽，通过粘附至黑皮质素-1（MC1）受体靶向杀死癌细胞。MC1受体常常在黑色素瘤中过度表达。

2、FDA授予干细胞产品CAP-1002治疗杜氏肌营养不良（DMD）相关心肌病的孤儿药地位

CAP-1002由Capricor干细胞治疗公司研发，这是一种心肌球源性干细胞（cardiosphere derived cells，CDCs）产品，在临床前研究中能够终止心肌纤维化、炎症和氧化应激。经CAP-1002治疗后的小鼠，表现出改善的线粒体功能及胶原/纤维化含量降低。目前，该公司也正调查CAP-1002用于心脏病和晚期心脏衰竭的潜在治疗。

3、FDA授予MBX-8025治疗1型和4型高脂蛋白血症（HLP）的孤儿药地位

MBX-8025由CymaBay治疗公司研发，这是一种强效的选择性过氧化物酶体增殖物激活型受体(PPAR-δ)激动剂。除了高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia，HLP），FDA已授予MBX-8025治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的孤儿药地位。此外，CymaBay公司也正开发MBX-8025用于严重高甘油三脂血症、原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎的潜在治疗。CymaBay公司计划在2015年晚期时候推动MBX-8025进入II期HoFH临床试验，以确定MBX-8025是否能充分降低甘油三酯、乳糜微滴、极低密度脂蛋白（VLDL）的水平。

4、FDA授予静脉注射型大麻制品Cannabidiol治疗新生儿缺血缺氧性脑病（NHIE）的孤儿药地位

Cannabidiol（CBD）是由GW Pharma公司研发的一种静脉注射大麻制品，将于今年晚些时候进入I期临床，用于新生儿缺血缺氧性脑病（NHIE）的治疗。NHIE是一种急性或亚急性脑损伤，是指在围产期窒息而导致脑的缺氧缺血性损害，该病不仅严重威胁新生儿的生命，也是新生儿期后病残儿中最常见的病因之一。

5、FDA授予DCR-PH1治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）的孤儿药地位

DCR-PH1是由Dicerna制药公司利用脂质纳米技术开发的一种RNA干扰（RNAi）药物，通过静脉注射给药，靶向降解涉及1型原发性高草酸尿症（PH1）发病机制的HAO1基因的信使核糖核苷酸（mRNA）。HAO1基因编码乙醇酸氧化酶（GO），参与草酸的生成。临床前研究表明，DCR-PH1可诱导强效、持久的HAO1抑制作用，可显著降低尿中草酸的水平；而在1型PH1动物模型中，DCR-PH1表现出长期疗效和良好耐受性。PH1是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，以尿草酸钙排泄增加、反复尿石形成、肾钙质沉着和全身不溶性草酸盐的沉积为特征，此病是因肝脏特异的过氧化物酶中丙氨酸乙醛酸转氨酶（AGT）缺陷造成的。

6、FDA授予Resolaris治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的孤儿药地位

Resolaris由aTyr Pharma研发，这是一种静脉注射药物，目前正处于一项欧洲Ib/II期临床，评估治疗肩肱型肌营养不良症（FSHD）成人患者的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性。FSHD是一种遗传性肌肉疾病，受其影响最严重的是脸、肩、上臂等部位的肌肉，导致面部、肩部、小腿、臀部肌无力、疼痛、炎症。

7、FDA授予Liposomal Grb-2治疗急性髓性白血病（AML）的孤儿药地位

Liposomal Grb-2由Bio-Path公司研发，目前正处于II期临床，调查Grb-2与Ara-C联合疗法用于急性髓性白血病（AML）的治疗。此外，Bio-Path公司也正在调查Grb-2用于慢性髓性白血病（CML）、三阴乳腺癌、炎性乳腺癌的潜在治疗。

8、FDA授予勃林格殷格翰抗凝血剂Pradaxa解毒剂idaracizumab优先审查资格

idaracizumab由勃林格殷格翰研发，用作新一代口服抗凝剂Pradaxa（达比加群酯）的抗凝逆转剂。在I期临床中，idaracizumab能够有效逆转Pradaxa活性抗凝成分dabigatran（达比加群酯）的抗凝作用。目前，勃林格殷格翰正在开展一项III期RE-VERSE AD研究。idaracizumab是收获FDA优先审查资格的首个抗凝逆转剂，有望成为新型口服抗凝剂（NOAC）范畴的首个抗凝逆转剂。

9、FDA专家委员会支持安进黑色素瘤溶瘤免疫疗法T-vec

T-vec（talimogene laherparepvec）是由疱疹病毒herpes simplex 1通过基因工程改造制备的一种溶瘤病毒，能够表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。T-vec直接注射入肿瘤组织，可在肿瘤细胞中大量复制直至细胞膜破裂及死亡（即细胞裂解），同时能够在肿瘤组织局部释放GM-CSF，这是一种白细胞生长因子，能够激活系统性免疫反应。T-Vec通过2种重要且互补的方式发挥作用：引发肿瘤组织溶解，同时激发一种全身性的抗肿瘤免疫反应。

FDA内部专家曾给予T-vec相当负面的评论，认为T-vec的全身免疫效应数据不明确，并质疑临床试验的高退出率可能令实验结果不可靠。但FDA细胞组织和基因疗法专家委员会（CTGTAC）和抗肿瘤药物专家委员会（ODAC）却以22:1的绝对优势支持批准T-vec上市，用于晚期黑色素瘤的治疗。FDA将于今年10月绝对是否批准T-vec。

10、FDA批准礼来重磅单抗Cyramza第4个适应症——转移性结直肠癌

Cyramza（ramucirumab）是由礼来研发的一种血管生成抑制剂，能够阻断肿瘤的血液供应。近日，FDA批准Cyramza联合FOLFIRI化疗用于转移性结直肠癌的治疗，这也是Cyramza收获的第4个适应症。此前，FDA已批准Cyramza单药疗法及Cyramza+紫杉醇联合疗法治疗晚期或转移性胃癌和胃食管交界腺癌（GEJA）的治疗，以及Cyramza联合多西他赛用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。Cyramza被认为是礼来研发管线中最重要的产品之一，业界预测，Cyramza在2019年的年销售额将达到10亿美元。

11、FDA授予赛诺菲罕见病药物GZ/SAR402671快车道地位

GZ/SAR402671由赛诺菲旗下罕见病单元健赞（Genzyme）研发，这是一种口服底物还原疗法，用于法布里病（Fabry Disease）的治疗。目前，该药正处于IIa期临床。法布里病又名酰基鞘氨醇己三糖苷酶缺乏症，这是一种非常罕见的X染色体连锁隐性遗传性溶酶体蓄积病，全球的患者总数大约只有5000人。

12、FDA批准百时美/大冢重磅精神病药物Abilify首批仿制药

Abilify（aripiprazole，阿立哌唑）是百时美施贵宝和大冢最畅销的精神病药物，用于精神分裂症及双相情感障碍（又名躁狂抑郁症）的治疗。Abilify在2013年的全球销售额高达78亿美元，其美国专利于2015年4月到期。近日，FDA批准了来自Alembic制药、Hetero实验室、梯瓦制药和Torrent制药公司多种规格和剂型的首批阿立哌唑仿制药。

13、FDA再次拒绝默沙东肌肉松弛逆转药物Bridion

Bridion（sugammadex）是一种肌松拮抗剂，用于逆转手术期间所用肌肉松弛药（如罗库溴铵或维库溴铵）的药效，能帮助患者更快地脱离麻醉状态，相比其他竞争产品有更少的副作用。目前，Bridion已在全球60多个国家上市销售。然而，FDA近日再次拒绝批准Bridion，要求默沙东提供更多与Bridion过敏反应相关的数据。近年来，FDA一再拒绝批准这款药物，在很大程度上是担心该产品潜在的过敏反应。

14、FDA授予阿斯利康心血管药物Brilinta优先审查资格

Brilinta（替卡格雷）是一种口服抗血小板药物。近日，FDA已接受Brilinta补充新药申请（sNDA）并授予优先审查资格，用于有心脏病发作史的患者。此次sNDA的提交，是基于大型预后研究PEGASUS-TIMI 54的积极数据，该研究在超过2.1万例急性冠脉综合征（ACS）患者中开展，调查了Brilinta联合低剂量阿司匹林用于有心脏发作病史患者动脉粥样硬化时间的慢性二级预防。

Brilinta属于口服的可逆性血小板二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，旨在阻止血小板黏结在一起，避免形成可能导致心脏病发作和中风的血液凝块，用于急性冠脉综合征（ACS）的治疗。

15、FDA批准全球首个“双下巴”溶脂针Kybella

Kybella由美国Kythera制药公司研发，这是一种人造脱氧胆酸，用于消除颏下脂肪（submental fat）。Kybella是FDA批准的全球首个“双下巴”溶脂针，在临床试验中，能够有效消除颏下脂肪并改善整体外观。（相关阅读：美容行业革命性突破！FDA批准全球首个“双下巴”溶脂针Kybella，去双下巴一针见效！）

信源：FDA News Roundup: Kythera Bio, Boehringer Ingelheim, GW Pharma, And More